Манера Айзека говорить несколько вычурна и несвязна, зачастую это странные концепции, стоящие за его работой. Впрочем, это не отрицет его значимость как учёного: Кляйнер попал на обложку журнала «Популярный учёный», а также написал книгу «От сюда туда меньше чем за секунду».
Сначала работал профессором в МИТ, где был одним из наставников Гордона Фримена. Благодаря успехам талантливого ученика они быстро подружились. Благодаря предыдущему опыту работы и личной рекомендации Кляйнера, Фримен сумел получить свою должность, опередив на этом поприще Джудит Моссман. Часто соперничал за гранты с Арне Магнуссоном, что сказалось не лучшим образом на дальнейших взаимоотношениях.
Сильно симпатизирует Аликс Вэнс, дочери его старинного друга. Любит экзотичных (если не сказать больше) домашних животных — растит «с пелёнок» и изучает обезвреженного хедкраба, которую называет Хэди Ламарр в честь знаменитой актрисы и изобретательницы.
Вынужденно отступив из своей лаборатории в Сити-17, он вернулся в Восточную Чёрную месу чтобы присоединиться к своему более уравновешенному коллеге Илаю. Несмотря на отсутствие энтузиазма в новой роли «лица сопротивления», разделяемого многими его участниками, Кляйнер взломал систему видео-оповещения Альянса (также известную как «экраны Брина»), чтобы донести до людей и представителей иных рас знание о поражении захватчиков в Сити-17. После этого Айзек перебрался в Белую рощу, чтобы разарабатываеть различные новые способы борьбы с Альянсом.